受者特异性hla抗体影响移植相关血栓性微血管病-尊龙凯时

 受者特异性hla抗体（anti‑hla recipient‑specific antibodies, rsas）指的是供者体内存在的针对患者特异性hla的抗体。造血干细胞移植相关的血栓性微血管病（ta-tma）是一种移植后严重并发症，补体系统的异常激活在ta-tma发病中发挥重要作用[1,2]。那么，rsa是否会影响ta-tma？《transplantation and cellular therapy》杂志上发表的sadowska-klasa等研究[3]表明，rsa除了影响血小板和红细胞植入延迟、无效输注外，还可能影响ta-tma的发生率。

 研究方法

 前瞻性地分析接受造血干细胞移植（hct）的28对患者及其供者的hla抗体发生率。采用多种方法测定患者和供者的免疫状态。首先对hla的a、b、c、drb1、dqb1、dpb1位点进行高分辨率分型以确定供受者匹配状态。然后在抗hla i类和/或ii类抗体筛选试验的阳性样本组中，评估hla抗体的特异性。同时，在移植前，应用补体依赖性细胞毒性交叉配型（cdc-xm）和流式细胞术交叉配型（fcxm）。cdc-xm使用淋巴细胞全池（t b）评估dsa（供者细胞与受者血清混合）和rsa（受者细胞与供者血清混合）。用改良的fcxm判断检测到的抗体是否是可溶性抗体。移植小组在hct后100天内无法获得rsa抗体的数据。

 所有患者均患有恶性血液病，并接受清髓处理方案和免疫抑制，包括移植后环磷酰胺（ptcy）、他克莫司和霉酚酸酯。

 在移植后100天的常规随访中，对患者进行gvhd和ta-tma的筛查。

 研究结果

 rsa的发生率高于dsa（p < 0.05）：12例hla抗体阳性供者中有9例（75%）存在rsa，而9例hla抗体阳性患者中只有2例（22%）存在dsa。hla-i类和ii类的rsa发生率无差异（各5例）（表1）。

 表1 供患者hla抗体亚型及其发生率^[3]

 在移植后的前100天内，14例（50%）患者怀疑患有ta-tma，最终12例（43%）患者符合ta-tma标准。在第二次复查时，没有患者被回顾性诊断为ta-tma。首次出现可疑ta-tma实验室检测结果的中位时间为hct后37天（范围3至100天）。

 rsa在ta-tma组中检测到的频率明显更高；在12例tma诊断患者中，有7例（58%）存在rsa（p < 0.05）。rsa阳性患者的mfi值与ta-tma发生率无相关性。rsa阳性患者更常出现血小板和红细胞减少以及无效输注，并且在所有rsa阳性患者中均观察到乳酸脱氢酶（ldh）活性升高（表2，表3）。

 表2 rsa组和非rsa组实验室检查和临床表现的比较[3]

 表3 ta-tma患者特征

 总结

 抗体介导的补体激活是影响ta-tma发生的因素之一。供者免疫状态和rsa的存在可能与错配hct患者人群中较高的ta-tma发生率有关。该研究首次提供了供者免疫状态对错配hct患者移植相关并发症影响的数据。未来需进一步研究rsa对异基因造血干细胞移植临床结果的影响，比如通过供者免疫状态分析改善供者选择从而减少移植并发症等[3,4,5]。

 参考文献

 1. 陈峰,吴德沛.造血干细胞移植相关的血栓性微血管病的诊断和治疗[j].中国实用内科杂志, 2023, 43(6):453-456.

 2.tsakiris da, gavriilaki e, chanou i, meyer sc. hemostasis and complement in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: clinical significance of two interactive systems. bone marrow transplant. 2024 oct;59(10):1349-1359. doi: 10.1038/s41409-024-02362-8.

 3. sadowska-klasa a, dukat-mazurek a, zielińska h, dębska-zielkowska j, piekarska a, moszkowska g, mensah-glanowska p, zaucha jm. incidence and role of recipient-specific antibodies in allogeneic hematopoietic cell transplantation from mismatched related donors. transplant cell ther. 2024 jan;30(1):99.e1-99.e10. doi: 10.1016/j.jtct.2023.10.015.

 4. zhou y, chen yl, huang xy, chang yj. desensitization strategies for donor-specific antibodies in hla-mismatched stem cell transplantation recipients: what we know and what we do not know. oncol ther. 2024 sep;12(3):375-394. doi: 10.1007/s40487-024-00283-6.

 5. sharma a, triplett bm, chi l, cross sj, zheng y, arnold py. donor-derived anti-hla antibodies in a haploidentical hematopoietic cell transplant recipient shortly after transplant. hum immunol. 2024 jul;85(4):110829. doi: 10.1016/j.humimm.2024.110829.